一种无对甲苯磺酰氯的阿齐沙坦酯绿色酯化工艺

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摘要

本发明属于药物化学与医药原料药合成领域，公开了一种无对甲苯磺酰氯的阿齐沙坦酯绿色酯化工艺，包括：以阿齐沙坦为原料，以1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4‑二甲氨基吡啶为催化剂，在低毒的反应溶剂中，阿齐沙坦与4‑羟甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧戊环‑2‑酮发生酯化反应，得到阿齐沙坦酯。本发明摒弃传统对甲苯磺酰氯活化体系与高毒二氯甲烷溶剂，采用EDC·HCl/DMAP催化体系，搭配乙酸乙酯、甲基四氢呋喃等低毒溶剂，实现阿齐沙坦的酯化反应，从源头彻底消除甲苯磺酸酯类基因毒性杂质。本发明所制得的阿齐沙坦酯收率≥91%、纯度≥99.75%。

附图

附图 1